抑制microRNA-30a可减轻气管高压的血管重构

左心室热力 (PAH) 是一种破坏性病症，其特征是变性肺尿道 (PA) 重构，引致右心室 (RV) 后负荷降低并之后引致丧生。 近 20 年来，PAH 的治疗法获得了突破性的进步，尤为是随着核酸药物的应用。然而，目前这些治疗法仅限于水肿，大约在 5% 的 PAH 病人之中起作用，并且几乎不能反转便是甲状腺。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞会 选项作为细胞会可能构建原先内膜以闭塞尿道。因此，探索卫生保健SMC便是的原先方法在治疗法PAH之中较强不可忽视意义。

在该团队在此之后的研究工作之中，挖掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和食肉动物的肝细胞之中以及体内栓塞刺激后人才培养的神经组织之中显着增大，并通过抑制自噬使心脏功用恶化。除此以外，栓塞是 PAH 甲状腺便是的关键即会机制，并且 miR-30a 低水平的发生变化也可能投身于 PASMC 的便是。 本研究工作重点关心栓塞后 PAH 病人、PAH 食肉动物数学方法和 PASMC 之中 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/栓塞抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 食肉动物之中 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 抗病毒的食道内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 治疗法投递策略。

研究工作的设计：

研究工作首先挖掘出了PAH病人、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a增大；孤独 miR-30a 可减轻 Su5416/栓塞小鼠数学方法之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

食肉动物数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞会衰老以防止 Su5416/栓塞小鼠数学方法之中的甲状腺重构；

食肉动物数学方法2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的衰老以反转 MCT 小鼠数学方法之中的甲状腺便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠数学方法之中的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的作用，并通过抑制 miR-30a 来揭示其治果。 该研究工作注意到到 miR-30a 在 PAH 病人的肝细胞之中以及在栓塞后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 之中的表达降低。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的缩水。 在 Su5416/栓塞抑制和 MCT 抑制的 PAH 食肉动物之中，miR-30a 的性状缺失有效地反转了 PA 便是并降低了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 投递策略显示出低成本，可增大 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的病症遗传性状，同时抑制 P53 可以其余部分增大这些有益作用。

篇文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.